报告题目：逆转肿瘤多药耐药性的一种方案
报 告 人 ：颜德岳
报告时间：2018年3月28日（周三）上午9:30
报告地点：八号楼三楼会议室
邀 请 人：朱锦涛
报告人简介：
颜德岳，高分子化学家，上海交通大学教授，中国科学院院士。长期研究聚合反应动力学的非稳态理论、高分子构象统计学、超支化聚合物的分子设计和不规整聚合物的超分子自组装，在实验室发现了宏观尺度的分子自组装现象。近年，他提出了两亲性药-药缀合物和小分子纳米药的概念，用来解决聚合物药物载体在药物输送过程中所面临的问题。发表学术论文500余篇，他引18000多次。他的三位博士生先后获全国优秀博士论文奖。1989、2009年获国家自然科学二等奖，1999年获国家自然科学四等奖。2011年获何梁何利科技进步奖。
报告摘要：
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病，化学治疗是医治恶性肿瘤的最简便方法。迄今已经有50多个抗肿瘤药物被FDA批准。在化学药物的临床使用过程中还存在一些有待解决问题，尤其是癌细胞会产生对药物的抗性。肿瘤的多药耐药性（Multidrug resistance）是临床上导致化疗失败的主要原因。因此，如何克服肿瘤的多药耐药性已成为解决化疗成败的关键问题。肿瘤细胞的耐药现象有很复杂的机理，例如细胞膜P-gp糖蛋白过量表达从而增加药物转运和外排，DNA修复机制增强，抗凋亡酶和解毒酶系统的作用加剧等等。已经有一些逆转肿瘤多药耐药性的制剂与抗癌药在临床联合使用。然而由于两种药物存在物理化学性质的差异，导致给药以后两者在体内血液循环系统的药代动力学不同，不能同时到达肿瘤靶点，因而抗耐药效果有限。近年我们在抗肿瘤药物输送方面提出了一个新的慨念：刺激响应两亲性药-药缀合物。这种缀合物在水介质中可以组装成纳米粒子，而纳米粒子能够在血液循环系统停留更长时间，并通过EPR效应在肿瘤部位富集。该纳米药被癌细胞内吞以后，在癌细胞内的弱酸性环境中被水解，释放出两种原药，诱导癌细胞凋亡。最近，我们将药-药缀合物的技术用来逆转肿瘤的耐药性，把高效抗癌药和抗耐药制剂通过刺激响应的化学键或配位键连接成缀合物，再在水中组装成纳米粒子。纳米药有被动靶向作用，确保抗癌药和抗耐药制剂同时抵达肿瘤部位，并同时释放出来，达成协同治疗的效果。不同的抗癌药作用于癌细胞不同的周期和靶点，由其诱导的耐药机理也不尽相同。在我们的初步工作中，已经有效逆转了MCF-7/DR肿瘤对伊立替康和A549/DR肿瘤对顺铂的耐药性。
